記者 | 黃華

編輯 | 謝欣

8月24日，國家藥監局發布關于暫停進口、銷售和使用比利時制藥公司優時比（UCB Pharma S.A.）左乙拉西坦注射用濃溶液的公告。

國家藥監局表示，近期，國家藥監局對優時比組織開展藥品境外非現場檢查，檢查品種為左乙拉西坦注射用濃溶液（進口注冊證號：H20170341，規格5 ml:500 mg，商品名開浦蘭）；本次檢查發現該品種部分批次產品標示的有效期與注冊批準的有效期不一致，檢查結論為該品種生產不符合國內《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》要求。

據此，國家藥監局決定，自即日起暫停該產品在中國境內進口、銷售和使用，并對相關問題依法調查處理；各進口口岸藥品監督管理部門暫停發放該產品的進口通關憑證。

8月24日，優時比于官網發布關于前述事件的說明。優時比表示，此次事件系左乙拉西坦注射用濃溶液四個特定批次的包裝上有效期標識錯誤引起；優時比在收到檢查結果的第一時間開展調查并已完成所涉批次的主動召回工作；此次事件所涉左乙拉西坦注射用濃溶液四個特定批次產品截至今年8月24日均在中國注冊批準的有效期內；對于該藥品供應中斷給中國患者和醫療機構造成的不便，優時比深感抱歉。

據國家藥監局，優時比的左乙拉西坦注射用濃溶液（進口注冊證號：H20170341）最新的發證日期為今年4月20日，有效期截止日為2027年4月19日。

優時比同時表示，國家藥監局的決定僅涉及在海外工廠生產和包裝的左乙拉西坦注射用濃溶液，不影響左乙拉西坦其他品規及優時比其他產品在中國市場的生產、供應和使用。不過，對于涉事產品何時恢復正常使用，公司當前并沒有明確表態。

左乙拉西坦是一款知名抗癲癇藥物，最早于1999年以片劑形式在美國上市。2006年，左乙拉西坦在中國上市，商品名為開浦蘭。從劑型上來看，左乙拉西坦不僅有注射用濃溶液，還有片劑、口服溶液這類口服劑型。并且，基于國內廣泛的用藥需求，該藥物的各類劑型還分別于不同時期納入了國家集采。

在2018年11月的“4+7”集采中，左乙拉西坦口服常釋劑型是集采品種。2020年，國家第三批集采中，左乙拉西坦注射用濃溶液被納入，重慶圣華曦藥、海南普利、優時比、河北仁合益康四家公司均有相關產品中標。需要注意的是，第三批國家藥品集采文件中明確規定，左乙拉西坦注射用濃溶液當年的采購周期為1年。換言之，當前被禁的這款產品已不再是國家級集采產品。

不過，2021年11月，國家醫保局發布藥品集采后接續工作的相關通知，要求各地方原則上在國家集采藥品協議期滿后均應繼續開展集中帶量采購，不僅要議價而且要帶量。這也意味著，左乙拉西坦理論上應是各地方的集采品種。

當前國家藥監局對問題產品的禁用也體現了在國家和地方集采常態化趨勢下，藥品的安全問題正在被嚴加監管。在此前，也有企業因為產品不合規而被通報。

例如，今年6月，上海市藥品陽光采購網發布公告稱，6月29日，據國家組織藥品聯合采購辦公室，印度太陽公司生產的比卡魯胺片部分批次產品因干燥失重項目不符合進口藥品注冊標準，取消其在第五批國家集采中的中選資格，比卡魯胺片的替補供應結果將另行公布。而在2021年12月，圣濟堂全資子公司貴州圣濟堂制藥有限公司在國家藥監局和貴州省藥品監管局聯合開展的飛行檢查中，因不符合藥品GMP要求，貴州省藥品監管局要求企業限期整改、暫停生產和銷售。

此外，市場方面，基于臨床用量的保障，左乙拉西坦仍是國內的癲癇用藥大品種。米內網數據顯示，在中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衛生院終端抗癲癇藥市場，左乙拉西坦在2018-2020年的銷售額均超過10億元，2021上半年增速達5.87％。

在企業競爭格局表現上，隨著更多本土仿制藥企業的入局，曾經占據九成市場份額的優時比風光不再，市場份額逐漸縮減。截至目前，據國家藥監局，左乙拉西坦注射用濃溶液產品的批準文號累計18個，其中不乏來自濟川藥業、揚子江、匯宇制藥、華海藥業等企業的產品；片劑的獲批數量則更多。